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UDP-MurNAc的合成途徑是什么

2025-09-20 [52]

UDP-MurNAc(尿苷二磷酸-N-乙酰胞壁酸)的合成途徑是細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖合成的關(guān)鍵早期步驟,主要包括以下兩個核心階段:

一、UDP-GlcNAc的生成

UDP-GlcNAc(尿苷二磷酸-N-乙酰葡萄糖胺)是UDP-MurNAc合成的前體,其生成過程如下:

  1. 葡萄糖-6-磷酸的轉(zhuǎn)化
    葡萄糖-6-磷酸在谷氨酰胺-果糖-6-磷酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GFAT)的催化下,與谷氨酰胺反應(yīng)生成葡萄糖胺-6-磷酸(GlcN-6-P),同時釋放谷氨酸。此步驟是整個合成途徑的限速步驟,受細(xì)胞內(nèi)UDP-GlcNAc濃度的反饋抑制。

  2. 乙?;c異構(gòu)化
    葡萄糖胺-6-磷酸在N-乙酰轉(zhuǎn)移酶(GNAcT)的催化下,由乙酰輔酶A(Acetyl-CoA)提供乙?;蒒-乙酰葡萄糖胺-6-磷酸(GlcNAc-6-P)。隨后,GlcNAc-6-P經(jīng)磷酸葡萄糖變位酶(PGM)轉(zhuǎn)化為GlcNAc-1-磷酸。

  3. UDP活化
    GlcNAc-1-磷酸與尿苷三磷酸(UTP)在UDP-GlcNAc焦磷酸化酶(UAP)的催化下,通過焦磷酸鍵連接,生成UDP-GlcNAc并釋放焦磷酸(PPi)。

二、乳酸基轉(zhuǎn)移生成UDP-MurNAc

在UDP-GlcNAc的基礎(chǔ)上,通過以下步驟生成UDP-MurNAc:

  1. 乳酸基的轉(zhuǎn)移
    胞壁酸合成酶MurA催化磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)的烯醇式丙酮酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移至UDP-GlcNAc的C3位,生成UDP-GlcNAc-烯醇式丙酮酸中間體。

  2. 還原反應(yīng)
    MurB酶催化UDP-GlcNAc-烯醇式丙酮酸中間體的還原,生成UDP-MurNAc。此步驟中,NADPH作為電子供體參與反應(yīng)。

合成途徑的調(diào)控與意義

  • 嚴(yán)格調(diào)控:UDP-MurNAc的合成途徑受到細(xì)菌代謝的嚴(yán)格調(diào)控,確保細(xì)胞壁合成的順利進(jìn)行。例如,GFAT酶的活性受UDP-GlcNAc濃度的反饋抑制,避免過度合成。

  • 關(guān)鍵靶點:由于UDP-MurNAc是細(xì)菌細(xì)胞壁合成的核心前體,其合成途徑中的關(guān)鍵酶(如MurA、MurB)成為廣譜抗生素開發(fā)的重要靶點。例如,磷霉素通過抑制MurA酶活性,阻斷UDP-GlcNAc向UDP-MurNAc的轉(zhuǎn)化,從而抑制肽聚糖生物合成,導(dǎo)致細(xì)菌裂解。

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溫馨提示:僅用于科研,不能用于人體!

相關(guān)產(chǎn)品:

1811-31-0 N-Acetylgalactosamine (GalNAc)


UDP-2-alkynyl-GlcNAc


UDP-2-carbonyl-GlcNAc


UDP-6-Biotinyl-GlcNAc


UDP-2-Biotinyl-GlcNAc


UDP-6-N3-GalNAc


UDP-2-alkynyl-GalNAc


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